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Menostar ATTENZIONE: cancro endometriale, disturbi cardiovascolari, TUMORE AL SENO E DEMENZA PROBABILE Vi è un aumento del rischio di cancro endometriale in una donna con un utero che usa estrogeni senza opposizione. Aggiungendo un progestinico alla terapia con estrogeni ha dimostrato di ridurre il rischio di iperplasia endometriale, che può essere un precursore del cancro endometriale. misure diagnostiche adeguate, anche dirette o prelievo endometriale casuale quando indicato, dovrebbero essere intraprese per escludere malignità nelle donne in postmenopausa con diagnosticata, persistente o ricorrente genitale anormale sanguinamento [vedere avvertenze e precauzioni (5.2)]. Disturbi cardiovascolari e la demenza Probabile terapia estrogenica-alone non deve essere utilizzato per la prevenzione di malattie cardiovascolari o la demenza [vedere Avvertenze e precauzioni (5.1. 5.3), e studi clinici (14.2. 14.3)]. Il Women & rsquo; s Health Initiative (WHI) sottostudio estrogeno-alone riportato un aumento dei rischi di ictus e trombosi venosa profonda (TVP) nelle donne in postmenopausa (50 e 79 anni di età) in 7,1 anni di trattamento con estrogeni orali giornaliere coniugati (CE) [ 0,625 mg]-alone, rispetto al placebo [vedere avvertenze e precauzioni (5.1), e gli studi clinici (14.2)]. La memoria di studio WHI (CAPRICCI) estrogeno-alone studio ancillare del WHI ha riportato un aumento del rischio di sviluppare la probabile demenza nelle donne in postmenopausa 65 anni di età o più anziani durante 5.2 anni di trattamento con CE giorno (0,625 mg)-alone, rispetto al placebo. Non è noto se questa constatazione vale per le donne in post-menopausa di età [vedi avvertenze e precauzioni (5.3), Uso in popolazioni specifiche (8,5), e gli studi clinici (14.3)]. In assenza di dati comparabili, tali rischi dovrebbero essere considerate simile per altre dosi di CE e altre forme di estrogeni. Estrogeni con o senza progestinici devono essere prescritti alle basse dosi efficaci e per il minor tempo coerente con gli obiettivi di trattamento e rischi per ciascuna donna. L'estrogeno più progestinico terapia Disturbi cardiovascolari e la demenza Probabile Estrogeno più progestinico terapia non devono essere utilizzati per la prevenzione di malattie cardiovascolari o la demenza [vedere avvertenze e precauzioni (5.1, 5.3), e studi clinici (14.2. 14.3)]. Il WHI estrogeno più progestinico sottostudio riportato un aumento dei rischi di trombosi venosa profonda, embolia polmonare (EP), ictus e infarto del miocardio (MI) nelle donne in postmenopausa (50 e 79 anni di età) in 5,6 anni di trattamento con CE giornaliera per via orale (0,625 mg) combinato con medrossiprogesterone acetato (MPA) [2,5 mg], rispetto al placebo [vedere avvertenze e precauzioni (5.1), e gli studi clinici (14.2)]. I capricci estrogeno più progestinico studio ancillare del WHI hanno riportato un aumento del rischio di sviluppare la probabile demenza in post-menopausa le donne 65 anni di età o più anziani durante i 4 anni di trattamento con CE giorno (0,625 mg) in combinazione con MPA (2,5 mg), rispetto al placebo . Non è noto se questa constatazione vale per le donne in post-menopausa di età [vedi avvertenze e precauzioni (5.3), Uso in popolazioni specifiche (8,5), e gli studi clinici (14.3)]. Il WHI estrogeno più progestinico sottostudio anche dimostrato un aumento del rischio di carcinoma mammario invasivo [vedere avvertenze e precauzioni (5.2), e gli studi clinici (14.2)]. In assenza di dati comparabili, tali rischi dovrebbero essere considerate simile per altre dosi di CE e AMP, e altre combinazioni e forme di dosaggio di estrogeni e progestinici. Estrogeni con o senza progestinici devono essere prescritti alle basse dosi efficaci e per il minor tempo coerente con gli obiettivi di trattamento e rischi per ciascuna donna. Indicazioni e impiego per Menostar Prevenzione dell'osteoporosi postmenopausale Limiti di utilizzo Quando si prescrive esclusivamente per la prevenzione dell'osteoporosi postmenopausale, la terapia deve essere presa in considerazione solo per le donne a rischio significativo di osteoporosi e farmaci non-estrogeni devono essere attentamente valutati. Menostar Dosaggio e somministrazione Generalmente, quando estrogeno è prescritto per una donna in postmenopausa con utero, un progestinico dovrebbe essere considerato per ridurre il rischio di cancro endometriale. Si raccomanda che le donne che hanno un utero e sono trattati con Menostar ricevono un progestinico per 14 giorni ogni 6 a 12 mesi e sottoposti a una biopsia endometriale con cadenza annuale o come clinicamente indicato, al fine di rilevare eventuali stimolazione endometriale che potrebbero richiedere ulteriori interventi clinici . Una donna senza un utero non ha bisogno di un progestinico. In alcuni casi, tuttavia, isterectomizzate le donne con una storia di endometriosi può avere bisogno di un progestinico [vedere Avvertenze e precauzioni (5.2. 5.14)]. L'uso di estrogeno-alone, o in combinazione con un progestinico, dovrebbe essere con la dose minima efficace e per il minor tempo coerente con gli obiettivi di trattamento e rischi per ciascuna donna. Le donne in postmenopausa dovrebbero essere rivalutati periodicamente in modo clinicamente appropriato per determinare se il trattamento è ancora necessario. Prevenzione dell'osteoporosi postmenopausale Menostar 14 mcg al giorno applicato ad una superficie asciutta e pulita del basso addome una volta alla settimana. Applicazione del sistema transdermico Menostar Site Selection & bull; Il lato adesivo del Menostar deve essere collocato su una superficie pulita e asciutta del basso addome o il quadrante superiore del gluteo. &Toro; Menostar non deve essere applicato o in prossimità dei seni. &Toro; I siti di applicazione devono essere ruotate, con un intervallo di almeno 1 settimana permesso tra le applicazioni di uno stesso sito. &Toro; L'area selezionata non deve essere grassa, danneggiato, o irritato. La linea di cintura deve essere evitata, poiché indumenti stretti può strofinare il sistema transdermico off. Applicazione alle zone in cui seduta sarebbe sloggiare Menostar dovrebbe anche essere evitata. Application & bull; Menostar deve essere applicato immediatamente dopo l'apertura della busta e la rimozione della pellicola protettiva. &Toro; Menostar deve essere premuto saldamente in posizione con le dita per almeno 10 secondi, assicurandosi che ci sia un buon contatto, soprattutto sui bordi. &Toro; Se il sistema di risalita, applicare pressione per mantenere aderenza. &Toro; Nel caso in cui un sistema dovrebbe cadere riapplicare in una posizione diversa. Se il sistema non può essere riapplicato, un nuovo sistema deve essere applicato per la restante dell'intervallo di dosaggio di 7 giorni. &Toro; Un solo sistema dovrebbe essere indossato in qualsiasi momento durante l'intervallo di dosaggio di 7 giorni. Nuoto, bagni o utilizzando una sauna mentre usando Menostar non è stato studiato, e queste attività possono diminuire l'adesione del sistema e la consegna di estradiolo. La rimozione del sistema transdermico Menostar &Toro; La rimozione del sistema deve essere eseguita con attenzione e lentamente per evitare l'irritazione della pelle. &Toro; Qualora un adesivo rimane sulla pelle dopo rimozione del sistema, consentono la zona asciugare per 15 minuti. Poi strofinando delicatamente la zona con una crema a base di olio o lozione dovrebbe rimuovere i residui di adesivo. I cerotti usati contengono ancora alcuni ormoni attivi. Ogni cerotto deve essere attentamente piegato a metà in modo che si attacca a se stesso prima di buttarlo via Forme di dosaggio e punti di forza Menostar (sistema transdermico estradiolo) 14 mcg al giorno - ogni sistema 3.25 cm2 contiene 1 mg di estradiolo. Controindicazioni Menostar è controindicato nelle donne con una delle seguenti condizioni: &Toro; Undiagnosed anormale sanguinamento genitale & bull; Accertato, sospetto, o la storia di cancro al seno & bull; Nota o sospetta neoplasia estrogeno-dipendenti & bull; TVP attivo, PE, o una storia di queste condizioni & bull; malattia tromboembolica arteriosa in atto (per esempio, ictus e MI), o una storia di queste condizioni & bull; Conosciuto reazione anafilattica o angioedema con Menostar & bull; Conosciuto insufficienza epatica o malattie & bull; Conosciuto proteina C, proteina S, o deficit di antitrombina, o altri noti disturbi trombofilici & bull; Nota o sospetta gravidanza Avvertenze e precauzioni Disturbi cardiovascolari Un aumento del rischio di ictus e trombosi venosa profonda è stata riportata con terapia estrogenica-alone. Un aumento del rischio di PE, TVP, ictus e MI è stata riportata con estrogeno più progestinico terapia. Qualora uno qualsiasi di questi si verificano o essere sospettato, gli estrogeni con o senza terapia progestinica deve essere interrotto immediatamente. Fattori di rischio per malattia vascolare arteriosa (ad esempio, l'ipertensione, il diabete mellito, l'uso del tabacco, ipercolesterolemia e obesità) e / o tromboembolismo venoso (TEV) (per esempio, la storia personale o una storia familiare di TEV, l'obesità e il lupus eritematoso sistemico) deve essere gestito in modo appropriato. Nel WHI estrogeno-alone sottostudio, un aumento statisticamente significativo del rischio di ictus è stato riportato nelle donne tra 50 e 79 anni di età che riceve CE giorno (0,625 mg)-alone, rispetto alle donne della stessa fascia di età trattati con placebo (45 vs 33 per 10.000 donne-anni). L'aumento del rischio è stata dimostrata in anno 1 e persisteva [vedere Studi clinici (14.2)]. Se si verifica un ictus o essere sospettato, terapia estrogenica-alone deve essere interrotta immediatamente. Analisi dei sottogruppi di donne dai 50 ai 59 anni di età suggeriscono un aumento del rischio di ictus per le donne che ricevono CE (0,625 mg)-alone rispetto a quelli trattati con placebo (18 rispetto a 21 per 10.000 anni-donna). 1 Nel WHI estrogeno più progestinico sottostudio, un aumento statisticamente significativo del rischio di ictus è stato riportato nelle donne tra 50 e 79 anni di età che riceve CE giorno (0,625 mg) più MPA (2,5 mg) rispetto alle donne della stessa fascia di età trattati con placebo (33 contro il 25 per 10.000 anni le donne) [vedere Studi clinici (14.2)]. L'aumento del rischio è stato dimostrato dopo il primo anno e persisteva. 1 Nel caso di un ictus si verificano o essere sospettata, estrogeno più progestinico terapia deve essere interrotta immediatamente. Malattia coronarica Nel WHI sottostudio estrogeno-alone, nessun effetto complessivo sulla malattia coronarica (CHD) eventi (definita come infarto miocardico non fatale, silenzioso MI, o la morte CHD) è stato riportato nelle donne ricevere estrogeno-alone, rispetto al placebo 2 [vedi studi clinici (14.2 )]. Analisi dei sottogruppi di donne dai 50 ai 59 anni di età suggeriscono una statisticamente non significativa riduzione degli eventi coronarici (CE [0,625 mg]-alone rispetto al placebo) nelle donne con meno di 10 anni dalla menopausa (8 contro 16 per 10.000 anni-donna ) .1 Nel WHI estrogeno più progestinico sottostudio, c'è stata una statisticamente non significativo aumento del rischio di eventi CHD riportati nelle donne che ricevono CE giorno (0,625 mg) più MPA (2,5 mg), rispetto alle donne che avevano ricevuto placebo (41 rispetto a 34 per 10.000 anni-donna ). 1 Un aumento del rischio relativo è stata dimostrata in anno 1, e una tendenza verso riduzione del rischio relativo è stato segnalato negli anni da 2 a 5 [vedere Studi clinici (14.2)]. Nelle donne in post-menopausa con cardiopatia documentata (n = 2.763), età media 66,7 anni, in uno studio clinico controllato di prevenzione secondaria delle malattie cardiovascolari (Heart e sostituzione estrogeni / progestina studio [LEI]), il trattamento con CE giorno (0,625 mg) più MPA (2,5 mg) ha dimostrato alcun beneficio cardiovascolare. Durante un follow-up medio di 4,1 anni, il trattamento con CE più MPA non ha ridotto il tasso globale di eventi coronarici in donne in postmenopausa con malattia coronarica stabilito. Ci sono stati altri eventi coronarici del CE, più gruppo MPA-trattati rispetto al gruppo placebo, nell'anno 1, ma non durante gli anni successivi. Un totale di 2.321 donne dello studio HERS originale accettato di partecipare ad una estensione in aperto di lei, LEI II. follow-up medio tra le sue II è stato un ulteriore 2,7 anni, per un totale di 6,8 anni complessivi. I tassi di eventi coronarici sono stati paragonabili tra le donne nella CE, più gruppo MPA e il gruppo placebo tra le sue, HERS II, e in generale. Nel WHI estrogeno-alone sottostudio, il rischio di TEV (TVP e EP) è stato aumentato per le donne che ricevono CE giorno (0,625 mg)-alone rispetto al placebo (30 rispetto a 22 per 10.000 anni-donna), anche se solo l'aumento del rischio di TVP ha raggiunto la significatività statistica (23 contro il 15 per 10.000 anni-donna). L'aumento del rischio di TEV è stato dimostrato durante i primi 2 anni 3 [vedi studi clinici (14.2)]. Qualora si verifichi un TEV o di essere sospettato, terapia estrogenica-alone deve essere interrotta immediatamente. Nel WHI estrogeno più progestinico sottostudio, un aumento statisticamente significativo di 2 volte maggiore tasso di TEV è stato riportato nelle donne che ricevono CE giorno (0,625 mg) più MPA (2,5 mg), rispetto alle donne che avevano ricevuto placebo (35 rispetto a 17 per 10.000 anni-donna) . aumenti statisticamente significativi rischi sia per la TVP (26 contro 13 per 10.000 anni-donna) e PE (18 contro 8 per 10.000 anni-donna) sono stati anche dimostrato. L'aumento del rischio di TEV è stato dimostrato nel corso del primo anno e persisteva 4 [vedi studi clinici (14.2)]. Qualora si verifichi un TEV o di essere sospettato, estrogeno più progestinico terapia deve essere interrotta immediatamente. Se possibile, gli estrogeni deve essere interrotta almeno 4 a 6 settimane prima dell'intervento chirurgico di tipo associato ad un aumentato rischio di tromboembolia, o durante i periodi di immobilizzazione prolungata. Tumori maligni Un aumento del rischio di carcinoma dell'endometrio è stata riportata con l'uso della terapia con estrogeni senza opposizione in una donna con un utero. Il rischio di cancro endometriale riportato tra gli utenti di estrogeni senza opposizione è di circa 2 a 12 volte maggiore rispetto ai non utenti, e appare dipendente dalla durata del trattamento e dalla dose di estrogeni. La maggior parte degli studi non mostrano un aumento significativo del rischio associato all'uso di estrogeni per meno di 1 anno. Il rischio maggiore sembra associato con l'uso prolungato, con un aumento dei rischi di 15 e 24 volte per 5 a 10 anni o più. Questo rischio è stato dimostrato che persistono per almeno 8 a 15 anni dopo la terapia estrogenica è interrotto. sorveglianza clinica di tutte le donne che usano estrogeni-alone o estrogeno più progestinico terapia è importante. misure diagnostiche adeguate, anche dirette o prelievo endometriale casuale quando indicato, dovrebbero essere intraprese per escludere malignità nelle donne in postmenopausa con anormale sanguinamento genitale persistente o ricorrente non diagnosticata. Non ci sono prove che l'uso di estrogeni risultati naturali in un diverso profilo di rischio endometriale di estrogeni sintetici di dosi di estrogeni equivalente. Aggiungendo un progestinico alla terapia estrogenica in donne in postmenopausa ha dimostrato di ridurre il rischio di iperplasia endometriale, che può essere un precursore del cancro endometriale. Il più importante studio clinico randomizzato che fornisce informazioni sul cancro al seno nelle utilizzatrici di estrogeno-alone è il sottostudio WHI della CE al giorno (0,625 mg)-alone. Nel WHI sottostudio estrogeno-alone, dopo un follow-up medio di 7,1 anni, CE-alone giornaliera non è stato associato ad un aumentato rischio di carcinoma mammario invasivo [rischio relativo (RR) 0,80] 5 [vedi Studi clinici (14.2)] . Il più importante studio clinico randomizzato che fornisce informazioni sul cancro al seno in estrogeno più progestinico utenti è la sottostudio WHI della CE al giorno (0,625 mg) più MPA (2,5 mg). Dopo un follow-up medio di 5,6 anni, l'estrogeno più progestinico sottostudio ha riportato un aumento del rischio di carcinoma mammario invasivo nelle donne che hanno preso CE al giorno più MPA. In questo sottostudio, precedente uso di estrogeno-alone o estrogeno più progestinico terapia è stato segnalato dal 26 per cento delle donne. Il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1.24, e il rischio assoluto era 41 contro 33 casi per 10.000 anni-donna, per CE più MPA rispetto al placebo [vedere Studi clinici (14.2)]. Tra le donne che hanno riferito di precedente uso di terapia ormonale, il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1.86, e il rischio assoluto era 46 contro 25 casi per 10.000 anni-donna per CE, più MPA rispetto al placebo. Tra le donne che hanno segnalato alcun precedente uso di terapia ormonale, il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1,09, e il rischio assoluto è stata del 40 contro 36 casi per 10.000 anni-donna per CE, più MPA rispetto al placebo. Nello stesso sottostudio, tumori al seno invasivo erano più grandi, avevano una maggiore probabilità di essere nodo positivo, e sono stati diagnosticati in una fase più avanzata nella CE (0,625 mg) più MPA (2,5 mg) di gruppo rispetto al gruppo placebo. La malattia metastatica era raro, con nessuna differenza apparente tra i due gruppi. Altri fattori prognostici, come sottotipo istologico, grado e stato dei recettori ormonali non differivano tra i due gruppi 6 [vedi Studi clinici (14.2)]. Coerentemente con la sperimentazione clinica WHI, studi osservazionali hanno anche riportato un aumento del rischio di cancro al seno per estrogeno più progestinico terapia, e un aumento del rischio minore per la terapia estrogeno-alone, dopo diversi anni di utilizzo. Il rischio aumenta con la durata di utilizzo, e sembrava di tornare al base, in circa 5 anni dopo l'interruzione del trattamento (solo gli studi osservazionali hanno dati significativi sul rischio dopo l'arresto). Studi osservazionali suggeriscono anche che il rischio di cancro al seno era maggiore, e divenne evidente prima, con estrogeno più progestinico terapia rispetto alla terapia con estrogeno-alone. Tuttavia, questi studi non hanno trovato generalmente significativa variazione del rischio di cancro al seno tra diverse combinazioni di estrogeno più progestinico, le dosi, o vie di somministrazione. L'uso di estrogeno-alone ed estrogeno più progestinico 'stato segnalato comportare un aumento mammografie anormali richiedono ulteriori valutazioni. Tutte le donne dovrebbero ricevere gli esami al seno ogni anno da un operatore sanitario ed eseguire seno auto-esami mensili. Inoltre, gli esami mammografici devono essere programmate in base all'età del paziente, i fattori di rischio, ed i risultati mammografia precedenti. Il WHI estrogeno più progestinico sottostudio ha registrato un aumento statisticamente non significativo aumento del rischio di cancro ovarico. Dopo un follow-up medio di 5,6 anni, il rischio relativo di cancro alle ovaie per CE, più MPA rispetto al placebo era 1.58 (95 per cento CI, 0,77-3,24). Il rischio assoluto per CE, più MPA rispetto al placebo è stato di 4 contro 3 casi per 10.000 donne-anni.7 In alcuni studi epidemiologici, l'uso di estrogeno più progestinico ed estrogeno-solo prodotti, in particolare per 5 o più anni, è stato associato a un aumento del rischio di cancro ovarico. Tuttavia, la durata dell'esposizione associata ad un aumento del rischio non è coerente in tutti gli studi epidemiologici, e alcuni riportano alcuna associazione. probabile demenza In capricci estrogeno-alone studio accessoria di WHI, una popolazione di 2.947 donne isterectomizzate 65 a 79 anni di età sono stati randomizzati a CE al giorno (0,625 mg) o placebo-alone. Dopo un follow-up medio di 5,2 anni, 28 donne nel gruppo di estrogeno-alone e 19 donne nel gruppo placebo sono stati diagnosticati con probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza per CE-alone rispetto al placebo era 1.49 (95 per cento CI, 0,83-2,66). Il rischio assoluto di probabile demenza per CE-alone rispetto al placebo era 37 contro 25 casi per 10.000 anni-donna 8 [vedere Uso in popolazioni specifiche (8.5), e gli studi clinici (14.3)]. Nel estrogeno più progestinico CAPRICCI studio accessoria, una popolazione di 4.532 donne in postmenopausa 65 a 79 anni di età è stato randomizzato a CE al giorno (0,625 mg) più MPA (2,5 mg) o placebo. Dopo un follow-up medio di 4 anni, 40 donne nel gruppo CE più MPA e 21 donne nel gruppo placebo sono stati diagnosticati con probabile dementia. The rischio relativo di probabile demenza per CE, più MPA rispetto al placebo era 2.05 (95 per cento CI, 1,21-3,48). Il rischio assoluto di probabile demenza per CE, più MPA rispetto al placebo era 45 contro 22 casi per 10.000 anni-donna 8 [vedere Uso in popolazioni specifiche (8,5), e gli studi clinici (14.3)]. Quando i dati dei due popolazioni capricci estrogeno-alone e estrogeno più progestinico studi secondari sono stati riuniti come previsto nel protocollo CAPRICCI, il rischio relativo globale riportato per probabile demenza era 1.76 (95 per cento CI, 1,19-2,60). Dal momento che entrambi gli studi secondari sono stati condotti in donne da 65 a 79 anni di età, non è noto se questi risultati si applicano alle giovani donne in postmenopausa 8 [vedere Uso in popolazioni specifiche (8.5), e gli studi clinici (14.3)]. Malattia della cistifellea Un aumento da 2 a 4 volte il rischio di malattia della colecisti che richiede un intervento chirurgico nelle donne in postmenopausa che ricevevano estrogeni stato segnalato. ipercalcemia somministrazione di estrogeni può portare a gravi ipercalcemia nelle donne con tumore della mammella e metastasi ossee. In caso di ipercalcemia, l'uso del farmaco deve essere interrotto e le misure appropriate adottate per ridurre il livello di calcio nel siero. anomalie visive trombosi vascolare della retina è stata riportata in donne trattate con estrogeni. Interrompere farmaco esame in attesa in caso di brusca perdita parziale o completa della vista, o di un esordio improvviso di proptosi, diplopia, o emicrania. Se l'esame rivela papilledema o lesioni vascolari della retina, gli estrogeni devono essere definitivamente sospesi. L'aggiunta di un progestinico quando una donna non ha avuto un intervento di isterectomia Studi l'aggiunta di un progestinico per 10 o più giorni di un ciclo di somministrazione di estrogeni, o giornaliera con estrogeni in regime continuo, hanno riportato un'incidenza abbassata di iperplasia endometriale quanto sarebbe indotta dal solo trattamento con estrogeni. iperplasia endometriale può essere un precursore del cancro dell'endometrio. Vi sono, tuttavia, possibili rischi che possono essere associati con l'uso di progestinici con estrogeni rispetto ai regimi estrogeno-alone. Questi includono un aumento del rischio di cancro al seno. Pressione sanguigna elevata In un piccolo numero di casi clinici, un sostanziale aumento della pressione sanguigna sono stati attribuiti a reazioni idiosincratiche a estrogeni. In una grande, randomizzato, studio clinico controllato con placebo, un effetto generalizzato degli estrogeni sulla pressione arteriosa non è stato visto. ipertrigliceridemia Nelle donne con ipertrigliceridemia preesistente, la terapia estrogenica può essere associata ad aumenti di trigliceridi plasmatici e conseguente pancreatite. Prendere in considerazione l'interruzione del trattamento in caso di pancreatite. Insufficienza epatica e / o storia passata di ittero colestatico Gli estrogeni possono essere scarsamente metabolizzati nelle donne con compromissione della funzionalità epatica. Per le donne con una storia di ittero colestatico associato con l'uso di estrogeni passato o con la gravidanza, si deve usare cautela, e in caso di recidiva, il farmaco deve essere interrotto. Ipotiroidismo somministrazione di estrogeni porta ad un aumento dei livelli della tiroide globulina legante (TBG). Le donne con normale funzione tiroidea in grado di compensare l'aumento TBG rendendo più ormoni tiroidei, mantenendo così le concentrazioni sieriche libera T 4 e T 3 nel range di normalità. Le donne dipendenti da una terapia sostitutiva con ormone tiroideo che vengono trattati anche gli estrogeni possono richiedere un aumento di dosi di loro la terapia sostitutiva con ormoni tiroidei. Queste donne dovrebbero avere la loro funzione tiroidea monitorato al fine di mantenere la loro libera livelli di ormone tiroideo in un intervallo accettabile. Ritenzione idrica Gli estrogeni possono causare un certo grado di ritenzione di liquidi. Le donne con condizioni che potrebbero essere influenzate da questo fattore, come ad esempio una insufficienza cardiaca o renale, meritano un'attenta osservazione quando estrogeno-alone è prescritto. ipocalcemia terapia estrogenica deve essere usato con cautela in donne con ipoparatiroidismo come può verificarsi ipocalcemia estrogeno-indotta. Esacerbazione di endometriosi Alcuni casi di trasformazione maligna delle protesi dell'endometrio residui sono stati riportati in donne trattate post-isterectomia con terapia estrogenica-alone. Per le donne noti per avere residua endometriosi post-isterectomia, deve essere considerata l'aggiunta di progestinico. L'angioedema ereditario estrogeni esogeni possono esacerbare i sintomi di angioedema nelle donne con angioedema ereditario. Esacerbazione di altre patologie terapia estrogenica può causare un aggravamento di asma, diabete mellito, epilessia, emicrania, porfiria, lupus eritematoso sistemico, e emangiomi epatici e deve essere usato con cautela in donne con queste condizioni. Test di laboratorio Serum ormone follicolo stimolante (FSH) e dell'estradiolo livelli non hanno dimostrato di essere utili quando il sistema transdermico Menostar viene utilizzato per la prevenzione dell'osteoporosi postmenopausale. Interazioni Drug Test-laboratorio Accelerated tempo di protrombina, tempo di tromboplastina parziale, e l'aggregazione piastrinica tempo; aumento della conta delle piastrine; aumento fattori II, VII antigene, VIII antigene, VIII attività coagulante, IX, X, XII, complesso VII-X, II-VII-X complessa, e beta-tromboglobulina; livelli di antifattore Xa e antitrombina III è diminuito, è diminuito di antitrombina III l'attività; livelli di attività fibrinogeno e fibrinogeno aumentato; aumento plasminogeno antigene e attività. Aumento livelli di TBG che porta ad un aumento in circolo dell'ormone tiroideo totale, misurato dallo iodio legato alle proteine (PBI), T 4 livelli (metodo su colonna o radioimmunoassay) o T 3 livelli di radioimmunoassay. T 3 assorbimento di resina è diminuito, riflettendo l'aumento di TBG. Libero T 4 e la connessione T 3 le concentrazioni sono inalterati. Le donne in terapia sostitutiva con ormoni tiroidei possono richiedere dosi più elevate di ormone tiroideo. Altre proteine leganti possono essere aumentate nel siero, per esempio, globulina legante i corticosteroidi (CBG), gli ormoni sessuali globulina legante (SHBG), con conseguente aumento di corticosteroidi circolanti totali e steroidi sessuali, rispettivamente. Le concentrazioni ormoni, come il testosterone e estradiolo, possono essere diminuiti. Altre proteine plasmatiche possono essere aumentate (substrato angiotensinogeno / renina, alfa-l-antitripsina, ceruloplasmina). Aumento del plasma lipoproteine ad alta densità (HDL) e HDL colesterolo 2 sottofrazione concentrazioni, ridotto a bassa densità concentrazione di colesterolo delle lipoproteine (LDL), e l'aumento dei livelli di trigliceridi. ridotta tolleranza al glucosio. Reazioni avverse Le seguenti reazioni avverse gravi sono discussi altrove nel etichettatura: &Toro; Disturbi cardiovascolari [vedere Boxed Warning, avvertenze e precauzioni (5.1)] & bull; Tumori maligni [vedere Boxed Warning, avvertenze e precauzioni (5.2) Clinical Trials Experience Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, velocità di reazione avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco, pertanto potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica. Menostar è stata studiata in un doppio cieco, controllato con placebo, studio multicentrico di 2 anni negli Stati Uniti. Un totale di 417 donne in postmenopausa (208 donne su Menostar, 209 con placebo) da 60 a 80 anni di età, con utero intatto sono stati arruolati nello studio. A 24 mesi, 189 donne sono rimaste nel gruppo Menostar e 186 sono rimasti nel gruppo placebo. Gli eventi avversi con un'incidenza del & ge; 5 per cento nel gruppo mcg Menostar 14 e superiori a quelli registrati nel gruppo placebo sono elencate nella Tabella 1. Tabella 1: Sintesi dei riferita più frequentemente reazioni avverse emergenti (& ge; 5 per cento) per il trattamento Gruppi L'esperienza post-marketing Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione del sistema transdermico Climara e il sistema transdermico Menostar. Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. I cambiamenti nel modello di sanguinamento, pai pelvica Il cancro al seno, dolore al seno, tensione mammaria Le variazioni di pressione arteriosa, palpitazioni, Flashe caldo Vomito, dolore addominale, distensione addominale, nause Alopecia, iperidrosi, sudorazioni notturne, orticaria, rash Disturbi visivi, intoleranc lenti a contatto Sistema nervoso centrale La depressione, emicrania, parestesia, vertigini, ansia, irritabilità, sbalzi d'umore, nervosismo, insonnia, headach L'edema, stanchezza, sintomi della menopausa, aumento di peso, la reazione al sito di applicazione, reactio anafilattico Interazioni farmacologiche interazioni metaboliche In vitro e in vivo hanno dimostrato che gli estrogeni sono metabolizzati parzialmente dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Pertanto, induttori o inibitori del CYP3A4 possono influenzare il metabolismo dei farmaci estrogeni. Induttori del CYP3A4, come San Giovanni & rsquo; s (Hypericum perforatum) preparati, fenobarbital, carbamazepina, rifampicina e possono ridurre le concentrazioni plasmatiche di estrogeni, possono dare luogo a diminuzione degli effetti terapeutici e / o cambiamenti nel profilo di sanguinamento uterino. Inibitori di CYP3A4 come l'eritromicina, claritromicina, ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir e succo di pompelmo può aumentare le concentrazioni plasmatiche di estrogeni e possono provocare effetti collaterali USO IN popolazioni specifiche Gravidanza Menostar non deve essere usato durante la gravidanza [vedi Controindicazioni (4)]. Sembra che ci sia poco o nessun aumento del rischio di difetti alla nascita nei bambini nati da donne che hanno utilizzato estrogeni e progestinici come contraccettivi orali inavvertitamente durante la gravidanza iniziale. Le madri che allattano Menostar non deve essere usato durante l'allattamento. somministrazione di estrogeni a donne che allattano ha dimostrato di diminuire la quantità e la qualità del latte materno. quantità rilevabili di estrogeni sono stati identificati nel latte materno delle donne che ricevono terapia estrogenica. Si deve usare cautela quando il sistema transdermico Menostar viene somministrato a donne che allattano. uso pediatrico Menostar non è indicato nei bambini. Gli studi clinici non sono stati condotti nella popolazione pediatrica. Usa Geriatric Un totale di 417 donne in postmenopausa 61 a 79 anni, con utero intatto, ha partecipato alla sperimentazione osteoporosi. Più del 50 per cento delle donne che hanno ricevuto il farmaco in studio, sono stati 65 anni di età o più. Efficacia negli anziani (& ge; 65 anni di età) e giovani (& lt; 65 anni di età) donne in postmenopausa in studio di trattamento dell'osteoporosi era paragonabile sia a 12 e 24 mesi. Sicurezza negli anziani (& ge; 65 anni di età) e giovani (& lt; 65 anni di età) donne in postmenopausa in studio di trattamento dell'osteoporosi è stato anche paragonabile nel corso dello studio. Studi Health Initiative s, le donne & rsquo Nel sottostudio (CE quotidiano [0.625 mg]-alone versus placebo) estrogeno-alone WHI, c'era un rischio relativo più elevato di ictus nelle donne maggiori di 65 anni di età [vedi Studi clinici (14.2)]. Nel WHI estrogeno più progestinico sottostudio (CE quotidiano [0.625 mg] più MPA [2,5 mg] versus placebo), c'era un rischio relativo più elevato di ictus non fatale e cancro mammario invasivo nelle donne maggiori di 65 anni di età [vedi studi clinici ( 14.2)]. Il Women & rsquo; s Health Initiative Memory Study In capricci studi secondari di donne in post-menopausa da 65 a 79 anni di età, vi è stato un aumento del rischio di sviluppare la probabile demenza nelle donne ricevere estrogeno-alone o estrogeno più progestinico rispetto al placebo [vedere avvertenze e precauzioni (5.3), e gli studi clinici (14.3)]. Dal momento che entrambi gli studi secondari sono stati condotti in donne da 65 a 79 anni di età, non è noto se questi risultati si applicano alle giovani donne in postmenopausa 8 [vedi avvertenze e precauzioni (5.3), e gli studi clinici (14.3)]. sovradosaggio Il sovradosaggio di estrogeni può causare nausea e vomito, tensione mammaria, dolore addominale, sonnolenza e stanchezza, e emorragia da sospensione nelle donne. Il trattamento del sovradosaggio consiste di interruzione della terapia con Menostar istituzione di un adeguato trattamento sintomatico. Menostar Descrizione Menostar (sistema transdermico estradiolo) è progettato per fornire nominale consegna in vivo di 14 mcg di estradiolo al giorno in continuo su richiesta per la pelle intatta. Il periodo di utilizzo è di 7 giorni. Il sistema transdermico ha una superficie di contatto di 3,25 del cm 2 e contiene 1 mg di estradiolo USP. Estradiolo USP è un bianco, polvere cristallina, chimicamente descritto come Estra-1,3,5 (10) - triene-3, 17 e szlig; - diolo. Ha una formula empirica di C 18 H 24 O 2 ed il peso molecolare di 272,38. La formula di struttura è: Il sistema transdermico Menostar comprende tre strati. Procedendo dalla superficie visibile verso la superficie attaccate alla pelle, questi strati sono: 1. Un film in polietilene traslucido. 2. Una matrice adesivo acrilico contenente estradiolo USP. 3. Un rivestimento protettivo di film di poliestere siliconato o rivestito da fluoropolimero è attaccato alla superficie adesiva e deve essere rimosso prima che il sistema transdermico può essere utilizzato. Il componente attivo del sistema transdermico è estradiolo. I restanti componenti del sistema transdermico (acrilato copolimero adesivo, esteri di acidi grassi, e supporto in polietilene) sono farmacologicamente inattivi. Menostar - Farmacologia Clinica Meccanismo di azione estrogeni endogeni sono in gran parte responsabile per lo sviluppo e la manutenzione del sistema riproduttivo femminile e caratteri sessuali secondari. Sebbene esistano estrogeni circolanti in un equilibrio dinamico di interconversione metaboliche, estradiolo è il principale estrogeno umano intracellulare ed è sostanzialmente più potente di suoi metaboliti, estrone e estriolo, a livello del recettore. La fonte primaria di estrogeni nel ciclo normale donne adulte è il follicolo ovarico, che secerne 70 a 500 mcg di estradiolo giorno, a seconda della fase del ciclo mestruale. Dopo la menopausa, gli estrogeni endogeni più è prodotto dalla conversione di androstenedione, che viene secreto dalla corteccia surrenale, ad estrone nei tessuti periferici. Così, estrone e il solfato coniugato modulo, estrone solfato, sono i più abbondanti estrogeni circolanti nelle donne in postmenopausa. Estrogeni agiscono attraverso il legame a recettori nucleari nei tessuti estrogeno-reattiva. Fino ad oggi, sono stati identificati due recettori per gli estrogeni. Questi variano in proporzione da tessuto a tessuto. estrogeni circolanti modulano la secrezione ipofisaria delle gonadotropine, ormone luteinizzante (LH) e dell'ormone follicolo-stimolante (FSH), attraverso un meccanismo di feedback negativo. Estrogeni agiscono per ridurre i livelli elevati di questi ormoni visto in donne in postmenopausa. farmacodinamica Non ci sono dati di farmacodinamica per Menostar. farmacocinetica La biodisponibilità di estradiolo in seguito all'applicazione di un sistema transdermico Menostar, rispetto a quella di un sistema transdermico consegna 25 mcg al giorno, è stato studiato in 18 donne sane in postmenopausa, età media 66 anni (intervallo 60 a 80 anni). Le concentrazioni sieriche di estradiolo media dopo somministrazione dei due patch al basso ventre sono mostrati in Figura 1. La somministrazione transdermica di Menostar prodotta concentrazione media geometrica sierica (C avg) di estradiolo di 13,7 pg / mL. Nessuna patch non è riuscito a rispettare durante il periodo di applicazione una settimana entrambi i sistemi transdermici. Dopo l'applicazione del sistema transdermico Menostar l'addome, si stima di fornire un nominale medio in vivo consegna giornaliera di 14 mcg estradiolo al giorno. Il sistema di rilascio transdermico rilascia continuamente Menostar estradiolo che viene trasportato attraverso la cute intatta portando a livelli circolanti di estradiolo sostenuti nel corso di un periodo di trattamento di 7 giorni. La disponibilità sistemica di estradiolo dopo somministrazione transdermica è circa 20 volte superiore a quella dopo somministrazione orale. Questa differenza è dovuta all'assenza di metabolismo di primo passaggio quando estradiolo viene somministrato per via transdermica. Tossicologia non clinico Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Studi clinici &pugnale; &Pugnale; &setta; &parà; &pugnale; &Pugnale; &setta; &parà; RIFERIMENTI JAMA. JAMA. JAMA. JAMA. JAMA. JAMA. Come Fornito / stoccaggio e manipolazione Come dotazione Stoccaggio e movimentazione Non conservare al di sopra 86 & deg; F (30 & deg; C). Informazioni per il paziente Counseling Ci possono essere nuove informazioni. &Toro; Utilizzando estrogeno-alone può aumentare il rischio di ammalarsi di cancro dell'utero (utero). Sanguinamento vaginale dopo la menopausa può essere un segnale di pericolo di cancro dell'utero (utero). L'operatore sanitario dovrebbe controllare qualsiasi sanguinamento vaginale insolito per scoprire la causa. &Toro; &Toro; Utilizzando estrogeno-alone può aumentare la probabilità di ottenere ictus o coaguli di sangue. &Toro; &Toro; &Toro; L'utilizzo di estrogeni con progestinici può aumentare la probabilità di ottenere attacchi cardiaci, ictus, cancro al seno, o coaguli di sangue. &Toro; &Toro; Tu e il tuo medico dovrebbe parlare regolarmente sul fatto che è ancora necessario il trattamento con Menostar. Quello che viene utilizzato per Menostar? Menostar viene utilizzato dopo la menopausa per: &Toro; Chi non dovrebbe usare Menostar? &Toro; L'operatore sanitario dovrebbe controllare qualsiasi sanguinamento vaginale insolito per scoprire la causa. &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; L'operatore sanitario dovrebbe controllare qualsiasi sanguinamento vaginale insolito per scoprire la causa. &Toro; &Toro; &Toro; Dire al vostro fornitore di assistenza sanitaria su tutti i farmaci che si prendono. &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; Per ulteriori informazioni, chiedete al vostro fornitore di assistenza sanitaria o il farmacista. &Toro; &Toro; Se si dispone di un utero, parlare con il vostro medico circa se l'aggiunta di un progestinico è giusto per te. &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; Se i membri della vostra famiglia hanno avuto il cancro al seno o se avete mai avuto noduli al seno o una mammografia anormale, potrebbe essere necessario avere esami al seno più spesso. &Toro; Se si soffre di pressione alta, colesterolo alto (grassi nel sangue), il diabete, sono in sovrappeso, o se si utilizza il tabacco, si può avere maggiore probabilità di ottenere le malattie cardiache. Chiedete al vostro fornitore di assistenza sanitaria per i modi per ridurre la probabilità di ottenere la malattia di cuore. &Toro; &Toro; &Toro; I farmaci sono talvolta prescritti per condizioni che non sono menzionati nel paziente opuscoli informativi. Potrebbe essere pericoloso. Se desiderate maggiori informazioni, parlare con il vostro medico o il farmacista. Ci possono essere nuove informazioni. &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &copia; Northridge, CA 91324 PACCHETTO / ETICHETTA PANNELLO PRINCIPALE DISPLAY Tenete questo e tutti i farmaci fuori dalla portata dei bambini.
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